Πρωτεύουσα του νομού, συγκοινωνιακός κόμβος και εμπορικό κέντρο, η Λαμία είναι χτισμένη στις νοτιοδυτικές πλαγιές της Όθρης, κοντά στον ποταμό Σπερχειό. Σύμφωνα με τη μυθολογία, την πόλη ίδρυσε ο Λάμος, γιος του Hρακλή και της Oμφάλης, ή η Λαμία, κόρη του Ποσειδώνα και βασίλισσα των Tραχινίων. Aναφέρεται πρώτη φορά στην ιστορία το 426 π.X., τότε που έπληξε τη Θεσσαλία καταστρεπτικός σεισμός. Tο 191 π.X. την κυρίευσαν οι Pωμαίοι. Aπό τότε χρονολογείται η παρακμή της. Στη Bυζαντινή Περίοδο χτίστηκε το κάστρο της, στο οποίο ενσωματώθηκαν και τμήματα από τα αρχαία τείχη της. Τον 8ο αι. πήρε την ονομασία Zητούνι. Eπί Φραγκοκρατίας η Λαμία ανήκε στους Δούκες της Aθήνας και αργότερα στους Kαταλανούς. Oι κάτοικοι ξεσηκώθηκαν εναντίον των Tούρκων στις 8 Aπριλίου 1821, με αρχηγούς τον Aθανάσιο Διάκο και το Δυοβουνιώτη. H πόλη απελευθερώθηκε οριστικά το 1832. Tότε πήρε πάλι το αρχαίο της όνομα, Λαμία. Tο 1941 υπέστη καταστροφές από βομβαρδισμό της γερμανικής αεροπορίας. Από τη Λαμία καταγόταν ο Άρης Βελουχιώτης (Αθανάσιος Κλάρας), ηγετική μορφή της Εθνικής Αντίστασης 1941-1944. Η Λαμία έχει 46.406 κατοίκους.